Larotrectinib

Larotrectinib se utilizează pentru tratarea tumorilor solide la adulți și copii care au fuziune genică NTRK și care nu pot fi îndepărtate chirurgical fără leziuni grave, s-au răspândit în alte locuri sau nu au răspuns la alte tratamente. Acest medicament este aprobat pe baza numărului de pacienți care au răspuns la tratament și durata acestui răspuns.

Efectele adverse cele mai frecvente care apar la cel puțin 1 din 5 pacienți includ enzime hepatice crescute (AST și ALT), globule roșii scăzute, proteină scăzută în sânge, dureri musculare și osoase, oboseală, vomă, tuse, constipație, febră, diaree, greață, dureri abdominale, amețeli și erupție. Efectele adverse grave pot afecta sistemul nervos și funcția hepatică.

Adulții și copiii cu o suprafață corporală mai mare (1 metru pătrat sau mai mult) iau 100 mg pe cale orală de două ori pe zi. Copiii mai mici cu o suprafață corporală mai mică de 1 metru pătrat iau 100 mg per metru pătrat de suprafață corporală de două ori pe zi. Pacienții trebuie testați pentru fuziunea genică NTRK înainte de a începe tratamentul.

Larotrectinib blochează proteinele numite TRK (tirozin kinaze ale receptorilor tropomiozinei), care sunt codificate de genele NTRK. În unele cancere, rearanjamentele genetice fac ca genele NTRK să se fuzioneze cu alți geni, creând proteine TRK anormale care conduc creșterea cancerului. Prin blocarea acestor proteine de fuziune, larotrectinib oprește creșterea celulelor canceroase.

Larotrectinib poate cauza daune grave bebelușului nenăscut, inclusiv malformații congenitale, atunci când se utilizează în timpul sarcinii. Studiile pe animale au arătat malformații congenitale la doze similare sau mai mici decât doza utilizată la oameni. Femeile în vârstă fertilă trebuie să utilizeze contracepția eficace în timpul tratamentului și pentru ceva timp după aceea.

La voluntari sănătoși, nivelurile de larotrectinib din sânge au crescut proporțional cu doza dată. Medicamentul a fost studiat la adulți și copii cu cancere avansate. Nivelurile din sânge au rămas stabile cu administrarea de două ori pe zi, atingând o stare stabilă în câteva zile de tratament.